实验一 溶液型和胶体型液体制剂的制备

一、实验目的

1、掌握液体制剂制备过程的各项基本操作。

2、掌握溶液型、胶体型液体制剂配制的特点、质量检查

3、通过薄荷油－吐温20－水三元增溶相图的绘制，掌握增溶相图的制作方法和应用

4、了解液体制剂中常用附加剂的正确使用。

二、实验指导

溶液型液体制剂是药物以分子或离子状态分散在介质（溶液）中供内服或外用的真溶液。溶液分散相小于1nm，均匀澄明。常用溶剂为水、乙醇、丙二醇、甘油或其混合液、脂肪油等。

按分散系统分类属于溶液型液体制剂的有：溶液剂、芳香水剂、甘油剂、醑剂、糖浆剂等。溶液剂的制备方法有三种，即溶解法、稀释法和化学反应法。三种方法在一定场合下可灵活使用，从工艺上来看多用溶解法。其制备原则如下：（1）溶解度大的药物直接溶解；（2）小量药物（如毒剧药）或附加剂（如防腐剂、增溶剂、抗氧剂等）应先溶解；（3）溶解度小的药物宜采用微粉化、剧烈搅拌、加热助溶等手段；（4）不易溶解的药物可采用增溶、助溶等方法；（5）无防腐能力的药剂应加防腐剂；（6）不稳定的药物可加抗氧剂、金属络合剂等稳定剂以及调节pH值等；（7）浓配易发生配伍变化的可分别稀配再混合。

一些在水中溶解度小的药物，欲配成水溶液，往往可以通过添加增溶剂，如吐温20、吐温80等，增加其溶解度而制得符合治疗需要浓度的制剂。例如一些含挥发油的制剂：大蒜油注射液、假性近视眼眼药水（含薄荷油等），因挥发油在水中溶解度小，不能制成治疗需要浓度的澄清溶液，一般都需要添加足量的增溶剂才能形成澄清溶液，但有时这种澄清溶液用水稀释仍然可能再次析出油而使溶液变浑浊。这是因为油、增溶剂和水三者百分组成改变之故。如果增溶剂配比得当，用水稀释可一直保持澄清。这在临床用药上是有现实意义的，此可通过增溶相图的研究来解决。

一定量的薄荷油要配成澄清水溶液，如直接将油加入水中振摇，因为油的溶解度小，溶液浑浊不能制得澄清溶液。若逐渐加入吐温20并振摇，则溶液由浑浊逐渐变为澄清，形成单相的均匀溶液，此溶液由薄荷油、吐温20和水三组分组成。在一定温度下，三者组成的变化关系可以用一个等边三角形来表示，即油－吐温20－水的三元相图表示（图1-1）。将薄荷油与吐温20按不同比例混合，加水稀释，记下溶液开始浑浊时，薄荷油、吐温20及水的百分组成，在三元相图上找出相应的点，将这些点连接起来，则可绘制成增溶曲线。

胶体型液体制剂是指某些固体药物以1-500nm大小的质点分散于适当分散介质中的制剂，所用分散介质大多数为水，少数为非水溶剂，如乙醇、丙酮等。按分散系统分类，包括两类：一类属于分子分散体系的高分子溶液，如羧甲基纤维素钠、阿拉伯胶、西黄芪胶、琼脂等胶浆剂以及胃蛋白酶、明胶等蛋白质溶液。另一类属于微粒分散体系的胶体溶液，如金溶胶、氢氧化铁溶胶等。

亲水胶体溶液的制备基本上与真溶液制备相同。唯有在胶溶的时候，首先要经过“溶胀过程”。宜采用分次撒于水面上，令其充分吸水自然膨胀而胶溶；或将胶体粉末置于干燥容器内，先加少量乙醇或甘油使其均匀润湿，然后加大量水振摇或搅拌使之胶溶。若直接将水加到粉末中，往往粘结成团，使水很难透入团块中心，许久不能制成均匀的胶体溶液。操作时应加注意。胶体溶液处方中遇有电解质时需加入保护胶体防止凝聚、沉淀，遇有浓醇、糖浆、甘油等具有脱水作用的液体时，需用溶剂稀释后加入。如需过滤时，所选用滤材应与胶体溶液荷电性相适应，最好选用不带电荷滤器，以免凝聚。

制备时，通常液体药物以量取比称取方便，量取体积单位常用ml或L；固体药物系称重，单位是g或kg。

三、实验仪器与试剂

蒸馏水、薄荷油、吐温20、滑石粉、轻质碳酸镁、活性炭、吐温80、乙醇、碘、碘化钾、甘油、盐酸、胃蛋白酶、橙皮酊、单糖浆、甲酚、植物油、NaOH

天平、乳钵、量筒、漏斗、玻璃棒、烧杯、滤纸、投药瓶、瓶签、瓶塞等

四、实验内容与操作

          （一） 薄荷油增溶相图的制作

取25ml烧杯及合适玻璃棒，先称得重量，然后按表1-1称入吐温20，再小心加入薄荷油（用扭力天平称量并记录），搅匀，此时为澄清溶液。用滴管滴加蒸馏水，每加一滴，必须用玻璃棒充分搅匀，方可继续滴加蒸馏水，直至液体刚从澄清变成浑浊，称重并记录滴入水的重量W₁。向此浑浊的液体中继续小心地滴加蒸馏水，此时浑浊程度加大，但有时也会从浑浊变为澄清，记下刚变为澄清时所加的水重W₂（W₂包括W₁在内）。再继续滴加蒸馏水，如又出现浑浊即记下水的重量W₃，如不再出现澄清就停止加水。以上称重均用扭力天平进行。

（二） 薄荷水的制备（50ml/组）

1、处方

                   Ⅰ            Ⅱ            Ⅲ

薄荷油            0.2ml         0.2ml         2ml

滑石粉            1.5g

吐温80                          1.2g          2g

90%乙醇                                       60ml

蒸馏水加至        100ml         100ml         100ml

2、操作

（1）处方Ⅰ用分散溶解法：取薄荷油，加滑石粉，在研钵中研匀，移至细口瓶中，加入蒸馏水，加盖，振摇10min后，反复过滤至滤液澄明，再由滤器上加适量蒸馏水，使成100ml，即得。

另用轻质碳酸镁，活性炭各1.5g，分别按上法制备薄荷水。记录不同分散剂制备薄荷水所观察到的结果。

（2）处方Ⅱ用增溶法：取薄荷油，加吐温80搅匀，加入蒸馏水充分搅拌溶解，过滤至滤液澄明，再由滤器上加适量蒸馏水，使成100ml，即得。

（3）处方Ⅲ用增溶-复溶剂法：取薄荷油，加吐温80搅匀，在搅拌下，缓慢加入乙醇（90%）及蒸馏水适量溶解，过滤至滤液澄明，再由滤器上加适量蒸馏水，使成100ml，即得。

3、操作注意

（1）本品为薄荷水的饱和水溶液（约0.05%ml/ml）,处方用量为溶解量的4倍，配制时不能完全溶解。

（2）滑石粉等分散剂，应与薄荷油充分研匀，以利发挥作用，加速溶解过程。所用滑石粉不宜过细，以免影响成品的澄明度。

（3）吐温80为增溶剂，应先与薄荷油充分搅匀，再加水溶解，以利发挥增溶作用，加速溶解过程。

          （三） 复方碘溶液的制备（20ml/组）

1、处方

碘 1g

碘化钾 2g

蒸馏水 加至20ml

2、操作

取碘化钾，加蒸馏水适量，配成浓溶液，再加碘溶解后，最后添加适量的蒸馏水，使全量成20ml，即得。

3、操作注意

（1）碘在水中溶解度小，加入碘化钾作助溶剂。

（2）为使碘能迅速溶解，宜先将碘化钾加适量蒸馏水配制成浓溶液，然后加入碘溶解。

（3）碘为灰黑色有金属光泽的片状结晶或颗粒，有腐蚀性，慎勿接触皮肤与粘膜；称取时应用玻璃器皿，不能用纸衬垫，更不应直接置于天平托盘上称重，以防腐蚀天平等。常温下碘呈紫色的蒸气挥散，故不宜久置于空气中。

（4）本品服用量小且有刺激性，应以5-10倍的水稀释后服用。

（5）投药瓶所用的软木塞应加一层蜡纸或玻璃纸，以防软木塞中鞣酸与碘发生化学反应，大量预制宜用玻璃塞磨口瓶盛装。

          （四） 胃蛋白酶合剂的制备（50ml/组）

1、处方

胃蛋白酶 1.00g

稀盐酸 1.00ml

橙皮酊 2.5ml

单糖浆 5ml

蒸馏水 加至50ml

2、操作

取稀盐酸、单糖浆加于蒸馏水40ml中混匀，将胃蛋白酶分次缓缓撒于液面上，待全溶后，徐徐加入橙皮酊、蒸馏水使成50ml，轻轻摇匀即得。

3、操作注意

（1）胃蛋白酶极易吸潮，称取操作宜迅速，胃蛋白酶的消化力应为1：3000，若用其它规格，则用量应按规定折算。

（2）影响胃蛋白酶活性的主要因素是pH值。一般要求pH在1.5-2.5之间。合剂中含HCl的量不可超过0.5%，否则能使胃蛋白酶失掉活性，故配制时应先将稀盐酸加适量水稀释。

（3）溶解胃蛋白酶时，应将其撒在溶媒上，静置使其充分吸水膨胀，再缓缓摇匀即得，且不得用热水溶解，以防失去活性。也不能用强力搅拌，以及用脱脂棉、滤纸过滤，这对其活性和稳定性均有影响。

（4）本品不稳定，久置易减效，故不宜大量调配。

（五） 甲酚皂溶液的制备

1、处方

甲酚 25ml

植物油 8.65g

氢氧化钠 1.35g

蒸馏水 加至50ml

2、操作

取氢氧化钠，加蒸馏水5ml，溶解后，加植物油，置水浴上加热，时时搅拌，至取溶液一滴，加蒸馏水9滴，无油滴析出，即为已完全皂化。加甲酚，搅匀，放冷，再添加适量的蒸馏水，使成50ml，混合均匀，即得。

3、操作注意

（1）甲酚与苯酚的性质类似，较苯酚的杀菌力强，较高浓度时，对皮肤有刺激性，操作宜慎。

（2）甲酚在水中溶解度小（1：50），利用肥皂增溶作用，制成50%甲酚皂溶液。

（3）皂化完全程度与成品质量有密切关系，皂化速度可因加入少量乙醇（约制品全量的5.5%）而加速反应，俟反应完全后再加热除醇。

（4）甲酚、肥皂、水三组分形成的溶液是一种复杂的体系，具有胶体溶液的特性。上述三种配伍比例适当的制成品为澄清溶液，且用水稀释时亦不呈现浑浊状态。

五、实验结果与讨论

（一） 薄荷油增溶相图的制作：根据所得实验数据计算出各组分的百分组成，填入表1-1绘制薄荷油-吐温20-水的增溶相图。

表1-1称重记录及各组分百分组成计算