实验二 混悬剂的制备

一、实验目的

1、掌握亲水性、疏水性药物制成混悬液的一般制法。

2、熟悉按药物性质选用合适的稳定剂。

3、掌握混悬型液体制剂质量评定方法。

二、实验指导

混悬型液体制剂（简称混悬剂）系指难溶性固体药物以细小的微粒（>0.5μm）分散在液体分散介质中形成的非均相分散体系。

优良的混悬剂，除一般液体制剂的要求外，应有一定的质量要求：外观微粒细腻，分散均匀；微粒沉降较慢，下沉的微粒经振摇能迅速再均匀分散，不应结成饼块；微粒大小及液体的粘度，均应符合用药的要求，易于倾倒且分剂量准确；外用混悬剂应易于涂布，且不易被擦掉或流失。

根据Stokes定律V=2r(ρ₁-ρ₂)g/9η，可知为使药物颗粒沉降缓慢，应减小颗粒粒径，减小微粒与液体介质密度差或增大分散溶媒粘度，因此制备混悬剂，应先将药物研细，并加入助悬剂如天然胶类、合成的天然纤维素类、糖浆等，以增加粘度，降低沉降速度。此外还加入表面活性剂降低微粒的表面自由能，使体系稳定，表面活性剂又可以作为润湿剂，可有效地使疏水性药物被水润湿，从而克服微粒由于吸附空气而漂浮的现象（如硫磺粉末分散在水中）。也可以加入适量的絮凝剂（与微粒表面所带电荷相反的电解质）使微粒ζ电位降低到一定程度，则微粒发生部分絮凝，随之微粒的总表面积减小，表面自由能下降，混悬剂相对稳定，且絮凝所形成的网状疏松的聚集体使沉降体积变大，振摇时易再分散。有的产品为了增加混悬剂的流动性，可以加入适量的与微粒表面电荷相同的电解质（反絮凝剂），使ζ电位增大，由于同性电荷相斥而减少了微粒的聚结，使沉降体积变小，混悬液流动性增加，易于倾倒，易于分布。

混悬剂的一般配制方法有分散法和凝聚法。

分散法：将固体药物粉碎成微粒，再根据主药的性质混悬于分散介质中，并加入适宜的稳定剂。亲水性药物可先干磨至一定的细度，加蒸馏水或高分子溶液。水性溶液研磨时通常以药物1份，加0.4～0.6份液体分散介质为宜；遇水膨胀的药物配制时不采用加液研磨；疏水性药物可加润湿剂或高分子溶液研磨，使药物颗粒润湿，在颗粒表面形成带电的吸附膜，最后加水性分散介质稀释至足量，混匀即得。

凝聚法：将离子或分子状态的药物借助物理或化学方法在分散介质中凝聚成新相。化学凝聚法是两种或两种以上的药物分别制成稀溶液，混合并急速搅拌，使产生化学反应，制成混悬型液体制剂；也可以改变溶剂或浓度制成混悬型制剂，溶剂改变时的速度越剧烈，析出的沉淀越细，所以配制合剂时，常将酊剂、醑剂缓缓加入水中并快速搅拌，使制成的混悬剂细腻，微粒沉降缓慢。

混悬剂的成品包装后，在标签上注明“用时摇匀”。为安全起见，剧、毒药不应制成混悬剂。

三、实验仪器与试剂

炉甘石、氧化锌、液化酚、甘油、西黄芪胶、羧甲基纤维素钠、吐温80、三氯化铝、枸橼酸钠、沉降硫、硫酸锌、樟脑醑

天平、乳钵、量筒、试管、具塞量筒、玻璃棒、刻度吸量管、烧杯、瓶签、瓶塞等